Бронхитол-Фармаксис (Bronchitol-Pharmaxis)

Порошок для ингаляций дозированный.

Состав на одну твердую желатиновую капсулу:

Действующее вещество:

Маннитол — 40 мг;

Вспомогательные вещества (состав оболочки капсулы):

Корпус капсулы — желатин 100%, крышечка капсулы — желатин 100%.

Состав чернил черных: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, вода очищенная, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид, краситель железа оксид черный (E172).

Твердые желатиновые капсулы № 3. Корпус и крышечка — прозрачные и почти бесцветные. Имеются надписи чернилами черного цвета: на корпусе — «40 mg», на крышечке — «PXS».

Содержимое капсулы — порошок белого или почти белого цвета.

Всасывание

В исследовании 18 здоровых взрослых мужчин-добровольцев с использованием ингалятора Aridol, абсолютная биодоступность маннитола при ингаляционном введении по сравнению с внутривенным введением составила 0,59 ± 0,15.

Скорость и степень всасывания маннитола после ингаляционного введения была очень близка к скорости и степени всасывания после перорального приема. T_max после ингаляционного введения составило 1,5 ± 0,5 часов.

В исследовании 9 больных муковисцидозом (6 взрослых, 3 подростка) с ингаляционным введением 400 мг маннитола в виде однократной дозы (1‑й день), а затем 2 раза в день в течение 7 дней (2–7‑й дни), фармакокинетические параметры были одинаковыми для взрослых и подростков, за исключением более длительного среднего кажущегося конечного периода полувыведения у подростков (1‑й день = 7,29 ч, 7‑й день = 6,52 ч) по сравнению со взрослыми (1‑й день = 6,10 ч, 7‑й день = 5,42 ч). В целом, сравнение AUC между 1‑м днем и 7‑м днем продемонстрировало независимость фармакокинетики от времени, показывая линейность на уровне вводимой в этом исследовании дозы.

Метаболизм

Маннитол метаболизируется после перорального введения (микрофлорой кишечника), однако после внутривенного введения какого‑либо значительного метаболизма не наблюдается. Небольшой процент системно всасывающегося маннитола подвергается метаболизму в печени с образованием гликогена и углекислого газа. Исследования, проведенные на крысах, мышах и людях, показали, что маннитол не имеет токсичных метаболитов. Метаболический путь ингаляционного маннитола в ходе фармакокинетических исследований не изучался.

Распределение

Исследования оседания в легких продемонстрировали 24,7% оседания ингаляционного маннитола, что подтверждает его распределение в органе‑мишени. Доклинические токсикологические исследования показывают, что попадающий в легкие маннитол всасывается в кровь; при этом максимальная концентрация в сыворотке достигается в течение 1 часа. В фармакокинетических исследованиях маннитола на 18 здоровых взрослых, после внутривенного введения дозы 500 мг объем распределения составлял 34,3 ± 13,8 л. Доказательств того, что маннитол накапливается в организме, не имеется, поэтому распределение ингаляционного маннитола в фармакокинетических исследованиях не изучалось.

Выведение

Совокупный объем маннитола, попавшего в мочу за период 24 ч, был близок к объему, попавшему в мочу после ингаляции (55%) и перорального применения (54%) маннитола. При внутривенном введении маннитол выводится в практически неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. 87% дозы выводится с мочой в течение 24 часов. Средний конечный период полувыведения у взрослых из сыворотки составил около 4–5 часов, из мочи — около 3,6 часов.

Высушенный распылением маннитол вводится с помощью особого устройства для ингаляции. Ингаляция маннитола предназначена для улучшения легочной гигиены путем коррекции нарушения мукоцилиарного клиренса, характерного для муковисцидоза. Хотя точный механизм действия неизвестен, предполагается, что при ингаляционном введении маннитола изменяются вязкоэластические свойства мокроты, повышается гидратация околореснитчатого слоя жидкости и увеличивается мукоцилиарный и кашлевой клиренс.

Бронхитол‑Фармаксис показан для лечения муковисцидоза (МВ) у детей в возрасте старше 6 лет и взрослых в дополнение к применению дорназы альфа, а также у пациентов, не переносящих или не реагирующих на дорназу альфа.

Повышенная чувствительность к маннитолу.

Бронхиальная гиперреактивность к ингаляционному маннитолу.

С осторожностью

Астма, нарушение функции легких с ОФВ, менее 30%; обратитесь к разделу «Особые указания».

Для маннитола отсутствуют клинические данные о влиянии на беременность. Репродуктивные исследования животных с ингаляционным маннитолом не проводились. Тем не менее, исследования с пероральным приемом маннитола указывают на отсутствие тератогенных эффектов у мышей и крыс при приеме в суточных дозах до 1,6 г/кг и у хомяков при приеме в суточных дозах 1,2 г/кг.

В связи с тем, что последствия возможной реакции гиперреактивности на мать и (или) плод неизвестны, при назначении препарата Бронхитол‑Фармаксис беременным женщинам следует проявлять осторожность.

Неизвестно, экскретируется ли маннитол из организма в грудное молоко матери. Экскреция маннитола в молоко у животных не изучалась. Решение о продолжении (прекращении) грудного вскармливания или продолжении (прекращении) лечения препаратом Бронхитол‑Фармаксис следует принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения препаратом Бронхитол‑Фармаксис для женщины.

Перед началом лечения препаратом Бронхитол‑Фармаксис все пациенты должны пройти оценку на бронхиальную гиперреактивность к ингаляционному маннитолу при получении начальной дозы (см. «Противопоказания»). При выявлении у пациентов гиперреактивности бронхов, им не следует назначать терапевтическую схему препарата Бронхитол‑Фармаксис. В отношении гиперреактивности должны применяться обычные меры предосторожности. Пациенты, которым противопоказана спирометрия и которые по этой причине не могут пройти оценку при приеме начальной дозы, не должны получать Бронхитол‑Фармаксис.

Оценка при приеме начальной дозы

Пациент должен принимать начальную дозу препарата Бронхитол‑Фармаксис (400 мг) под надзором и контролем опытного врача или другого медицинского работника, прошедшего соответствующую подготовку и имеющего оборудование для контроля насыщения гемоглобина кислородом (SpO₂), проведения спирометрии и снятия острого бронхоспазма, включая использование соответствующего реанимационного оборудования.

Пациент должен предварительно получить бронхолитический препарат за 5–15 минут до приема начальной дозы (но после измерения исходных объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁) и SpO₂). Все измерения ОФВ₁ и контроль SpO₂ проводятся через 60 секунд после вдыхания дозы.

Оценка при приеме начальной дозы проводится поэтапно

Этап 1: проводится измерение исходных ОФВ₁ и SpO₂ пациента до приема начальной дозы.

Этап 2: пациент вдыхает 40 мг (1 капсулу 40 мг), после чего проводится контроль SpO₂.

Этап 3: пациент вдыхает 80 мг (2 капсулы 40 мг), после чего проводится контроль SpO₂.

Этап 4: пациент вдыхает 120 мг (3 капсулы 40 мг), после чего проводится измерение ОФВ₁ и контроль SpO₂.

Этап 5: пациент вдыхает 160 мг (4 капсулы по 40 мг), после чего проводится измерение ОФВ₁ и контроль SpO₂.

Этап 6: проводится измерение ОФВ₁ пациента через 15 минут после приема начальной дозы.

В течение оценки при приеме начальной дозы важно обучить пациента правильной технике использования ингалятора.

Ниже представлена схема внешнего вида ингалятора. Используйте только ингалятор, находящийся в упаковке.

1.      Снимите колпачок

-        Удерживая ингалятор одной рукой в вертикальном положении, второй рукой снимите колпачок.

2.      Откройте ингалятор

-        Крепко держите нижнюю часть ингалятора одной рукой.

-        Ингалятор следует держать за нижнюю часть, чтобы не допустить нажатия на кнопки прокола.

-        Затем откройте ингалятор, повернув мундштук в направлении стрелки на корпусе.